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不同剂量芬太尼联合咪达唑仑在支气管镜检查中的应用效果比较  PDF

  • 李强 1
  • 叶晶 1
  • 占城 1
  • 曹凤林 2
1. 九江学院附属医院，呼吸内科，江西 九江 332000； 2. 九江学院附属医院，麻醉科，江西 九江 332000

中图分类号： R614； R768.1

最近更新：2021-09-01

DOI：10.12235/E20200488

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EN 引
目录contents

摘要

目的

探讨不同剂量芬太尼联合咪达唑仑在支气管镜检查中的舒适性和安全性。

方法

选取入住该院呼吸内科且需要行电子支气管镜检查的住院患者共136例，分为试验组101例和对照组35例，试验组分为3个亚组，即：单用咪达唑仑组（A组）、25 μg芬太尼联合咪达唑仑组（B组）、50 μg芬太尼联合咪达唑仑组（C组）。记录4组患者行支气管镜检查前和检查中的镇静评分、咳嗽程度、心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和脉搏血氧饱和度（SpO2）的变化。

结果

A组与对照组镇静评分、HR、SBP、DBP和SpO2比较，差异均有统计学意义（P < 0.05），但两组咳嗽程度无明显差异（P > 0.05）；B组、C组与对照组上述指标比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）；同时B组与A组、C组与A组两两比较，在HR、SBP、DBP和SpO2方面，差异均有统计学意义（P < 0.05）。C组与A组咳嗽症状比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；C组HR、SBP、DBP与B组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。

结论

给予支气管镜检查患者使用芬太尼联合咪达唑仑，舒适性和安全性明显优于单用咪达唑仑，且未增加副作用，与25 μg芬太尼联合咪达唑仑比较，50 μg芬太尼联合咪达唑仑效果更佳。

电子支气管镜检查是呼吸内科一种常规的内镜检查，而且是呼吸疾病重要的诊断和治疗手段之一，具有不可替代性。但此项操作是一种有创检查，检查过程中会给患者带来强烈的不适感，导致患者对此项检查有恐惧和焦虑感，常常拒绝此项检查，导致病情诊断和治疗的延误。目前，国内有不少大型三甲医院支气管镜检查采用无痛静脉麻醉技术，虽然效果较好，但对技术要求高（需麻醉师现场管理）；且风险和经济成本也较高，并不适合所有医院开展。国内外有较多文献[

1-4]报道，在支气管镜检查前采用静脉注射镇痛药物联合小剂量镇静药物，同样有较好的舒适性，且安全性较高。其中，最常用的是芬太尼联合咪达唑仑，该方法经济成本较低，适合大多数医院开展。国内指南均推荐使用咪达唑仑在2.5 mg左右[5-6]，而芬太尼无相关指南推荐的统一剂量，且相关文献[7-8]推荐剂量也不一致。因此，笔者探索在支气管镜检查前采用不同剂量的芬太尼联合咪达唑仑，观察其舒适性和安全性，以选取最佳剂量应用于临床。现报道如下：

1 资料和方法

1.1　一般资料

随机选取2016年1月－2020年9月入住我院呼吸内科且需要行电子支气管镜检查的住院患者共136例。其中，男71例，女65例，年龄18～65岁，平均（36.82±8.25）岁。排除标准：患有严重高血压、心律失常；中、重度心功能不全；急、慢性呼吸衰竭；意识障碍；精神障碍不能配合支气管镜检查。136例患者采取随机数表法随机分为试验组和对照组，试验组分为3个亚组，即：单用咪达唑仑组（A组，37例），25 μg芬太尼联合咪达唑仑组（B组，34例），50 μg芬太尼联合咪达唑仑组（C组，30例），未使用镇静和镇痛药物组（对照组，35例）。4组患者年龄、性别和体重比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。给药方案为：对照组患者仅给予利多卡因黏膜表面麻醉；试验组中，A组患者除给予利多卡因黏膜表面麻醉外，加用静脉注射咪达唑仑2.5 mg，B组患者除给予利多卡因黏膜表面麻醉外，加用静脉注射芬太尼25 μg联合静脉注射咪达唑仑2.5 mg，C组患者除给予利多卡因黏膜表面麻醉外，加用静脉注射芬太尼50 μg联合静脉注射咪达唑仑2.5 mg。本研究已获得医院伦理委员会批准，所有患者在支气管镜检查前均签署知情同意书。

1.2　方法

所有患者行支气管镜检查前均完善血常规、生化检查、心电图和胸部影像学检查；行支气管镜检查前均禁食4～6 h，禁饮2 h；支气管镜检查前30 min各组患者均给予2%利多卡因10.0 mL雾化行支气管黏膜表面麻醉，检查前15 min所有患者鼻腔给予2%利多卡因1.0 mL滴鼻，口腔含2%利多卡因2.0 mL。所有患者检查前常规鼻导管给氧，心电监测仪监测心率（heart rate，HR）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、呼吸频率、脉搏血氧饱和度（pulse oxygen saturation，SpO2），并建立静脉通道，静滴生理盐水100.0 mL。对照组患者不再给予任何静脉镇静和镇痛药物，局麻后直接行支气管镜检查。试验组中，A组患者检查前5 min只给予静脉注射咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10980025）2.5 mg（咪达唑仑10.0 mg、2.0 mL，加用生理盐水8.0 mL稀释到10.0 mL，静脉注射2.5 mL，1 min 30 s注射完）；B组患者检查前5 min先给予静脉注射咪达唑仑2.5 mg，然后再静脉注射芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076）25 μg（芬太尼100 μg、2.0 mL，加用生理盐水8.0 mL稀释到10.0 mL，静脉注射2.5 mL，2 min注射完毕）；C组患者检查前5 min先给予静脉注射咪达唑仑2.5 mg，然后再静脉注射芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076）50 μg（芬太尼100 μg、2.0 mL，加用生理盐水8.0 mL稀释到10.0 mL，静脉注射5.0 mL，3 min注射完毕）；然后开始行支气管镜检查。镇静和镇痛药物均由现场麻醉医师完成，支气管镜操作由呼吸内科医师完成。在检查过程中，观察患者意识、HR、SBP、DBP、呼吸频率、SpO2和咳嗽症状，并记录相关数据。支气管镜室常规配备简易呼吸器、有创呼吸机、气管插管、除颤仪及心肺复苏相关的抢救药品，以及上述两种镇静以及镇痛药物的拮抗药品（纳洛酮、氟马西尼）。

1.3　仪器和药品

1.3.1　仪器

宾得公司Pentax-3500电子支气管镜、心电监护仪、飞利浦伟康V60无创呼吸机、PB760有创呼吸机、简易呼吸气囊、气管插管。

1.3.2　药品

咪达唑仑、芬太尼、纳洛酮、氟马西尼和利多卡因。

1.4　观察指标

记录各组患者的镇静Ramsay评分（1级：焦虑；2级：清醒；3级：安静入睡，仅对指令有反应；4级：入睡、对高声反应活跃、对轻叩眉间或声觉反应敏感；5级：入睡轻叩眉间或声觉反应迟钝；6级：深睡或意识消失、处于麻醉状态）、SBP、DBP、HR、SpO2和咳嗽症状（无、轻度、中度、重度）。

1.5　统计学方法

所有数据采用SPSS 22.0软件包进行分析。计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x¯±s）表示，两个样本均数比较采用t检验，多个样本均数比较采用方差分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1　4组患者镇静评分比较

A组评分高于对照组，差异有统计学意义（χ2 = 29.16，P = 0.005），B组评分高于对照组，差异有统计学意义（χ2 = 31.35，P = 0.005），C组评分高于对照组，差异有统计学意义（χ2 = 28.99，P = 0.005）；3个亚组镇静评分比较，差异无统计学意义（χ2 = 2.24，P = 0.990）。见表1。

表1 4组患者镇静评分比较 例
Table 1 Comparison of sedation scores of four groups n
组别1级2级3级4级
A组（n = 37） 1 15 15 6
B组（n = 34） 2 12 13 7
C组（n = 30） 2 10 10 8
对照组（n = 35） 5 30 0 0
χ12值，P1值 29.16，0.005
χ22值，P2值 31.35，0.005
χ32值，P3值 28.99，0.005
χ42值，P4值 2.24，0.990

注：  χ12值和P1值为A组与对照组比较；χ22值和P2值为B组与对照组比较；χ32值和P3值为C组与对照组比较；χ42值和P4值为A、B和C组3组之间的比较

2.2　4组患者咳嗽症状比较

A组与对照组咳嗽症状比较，差异无统计学意义（χ2 = 2.09，P = 0.500），对照组咳嗽症状比B组重，差异有统计学意义（χ2 = 14.21，P = 0.005），C组咳嗽症状轻于对照组，差异有统计学意义（χ2 = 15.21，P = 0.005），A组与B组咳嗽症状比较，差异无统计学意义（χ2 = 6.32，P = 0.100），A组咳嗽症状重于C组，差异有统计学意义（χ2 = 14.67，P = 0.005）；B组与C组咳嗽症状比较，差异无统计学意义（χ2 = 0.57，P = 0.900）。见表2。

表2 4组患者咳嗽程度比较 例
Table 2 Comparison of the degree of cough of four groups n
组别无轻度中度重度
A组（n = 37） 4 9 14 10
B组（n = 34） 8 14 7 5
C组（n = 30） 10 10 6 4
对照组（n = 35） 2 5 16 12
χ12值，P1值 2.09，0.500
χ22值，P2值 14.21，0.005
χ32值，P3值 15.21，0.005
χ42值，P4值 6.32，0.100
χ52值，P5值 14.67，0.005
χ62值，P6值 0.57，0.900

注：  χ12值和P1值为A组与对照组比较；χ22值和P2值为B组与对照组比较；χ32值和P3值为C组与对照组比较；χ42值和P4值为A组与B组比较；χ52值和P5值为A组与C组比较；χ62值和P6值为B组与C组比较

2.3　4组患者术前术中生命体征比较

4组患者术前HR、SBP、DBP和SpO2比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），A组、B组和C组术中HR、SBP、DBP、SpO2与对照组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05），A组与B组、A组与C组两两比较，在HR、SBP、DBP和SpO2方面，差异均有统计学意义（P < 0.05），B组与C组两两比较，在HR、SBP和DBP方面，差异均有统计学意义（P < 0.05），但在SpO2方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3和4。

表3 4组患者术前生命体征比较 （x¯±s）
Table 3 Comparison of vital signs of four groups before operation （x¯±s）
组别HR/（次/min）SBP/mmHgDBP/mmHgSpO2/%
A组（n = 37） 80.58±5.71 124.56±7.82 82.42±5.42 95.23±6.11
B组（n = 34） 78.35±5.12 123.42±8.82 81.32±5.32 97.89±6.31
C组（n = 30） 77.31±5.32 125.51±8.92 82.27±5.38 98.43±6.41
对照组（n = 35） 79.42±5.52 126.64±8.32 80.11±5.31 96.52±6.23
F值 1.82 2.26 1.76 2.18
P值 0.200 0.400 0.200 0.400
t1值，P1值 0.76，0.400 -1.05，0.200 1.27，0.500 0.47，0.500
t2值，P2值 -0.78，0.400 -1.46，0.100 0.78，0.400 0.44，0.500
t3值，P3值 -0.79，0.400 -0.46，0.500 1.50，0.400 1.27，0.200

注：  t1值和P1值为A组与对照组比较；t2值和P2值为B组与对照组比较；t3值和P3值为C组与对照组比较

表4 4组患者术中生命体征比较 （x¯±s）
Table 4 Comparison of vital signs of four groups in bronchoscopy （x¯±s）
组别HR/（次/min）SBP/mmHgDBP/mmHgSpO2/%
A组（n = 37） 110.68±7.82 155.46±8.93 92.18±6.42 92.11±5.93
B组（n = 34） 96.36±6.32 140.37±8.42 85.15±5.93 95.25±6.05
C组（n = 30） 92.28±6.02 130.28±8.12 80.36±5.73 96.34±6.15
对照组（n = 35） 115.37±7.91 160.49±9.52 100.47±6.53 89.27±5.98
t1值，P1值 -2.70，0.010 -2.30，0.020 -5.26，0.001 2.13，0.020
t2值，P2值 -11.01，0.001 -12.03，0.001 -9.98，0.001 4.14，0.001
t3值，P3值 -13.01，0.001 -13.57，0.001 -13.02，0.001 4.65，0.001
t4值，P4值 8.23，0.001 7.28，0.001 4.76，0.001 -2.11，0.020
t5值，P5值 10.36，0.001 11.85，0.001 7.98，0.001 -2.70，0.005
t6值，P6值 2.58，0.010 4.82，0.001 4.67，0.001 -0.65，0.500

注：  t1值和P1值为A组与对照组比较；t2值和P2值为B组与对照组比较；t3值和P3值为C组与对照组比较；t4值和P4值为A组与B组比较；t5值和P5值为A组与C组比较；t6值和P6值为B组与C组比较

3 讨论

电子支气管镜检查是呼吸内科必不可少的检查手段之一，由于其会带来强烈的不适感，在一定程度上限制了其反复运用。目前，国内外文献[

1-4]均报道，在行支气管镜时使用芬太尼联合小剂量咪达唑仑，舒适性较好，与静脉无痛麻醉技术比较，安全性较高，经济成本较低，非常适合各级医院开展。咪达唑仑是一种短效苯二氮䓬类药物，它具有镇静、催眠、抗焦虑以及顺行性遗忘作用，对呼吸和循环抑制较小，且起常快，静脉注射1到2 min即可起效，半衰期短，30 min即可完全清醒，且可用氟马西尼拮抗，副作用非常小。因此，2008版支气管镜操作指南和目前最新版支气管镜操作指南都明确推荐[5-6]。本研究显示，A组（单独使用咪达唑仑组）与对照组比较，镇静评分上有明显差异（P < 0.05），表明A组在镇静评分上有明显优势；两组患者支气管镜检查后的HR、SBP、DBP和SpO2比较，差异均有统计学意义（P < 0.05），与有关文献[9]报道一致；但两组患者支气管镜检查后咳嗽症状并无明显差异（P > 0.05），考虑与咪达唑仑药物无明显抑制咳嗽作用有关。由于咪达唑仑在药理上有一定的呼吸抑制作用，本研究按照指南推荐使用剂量为0.05 mg/kg[6]，且研究对象无明显肥胖者，所以使用小剂量咪达唑仑2.5 mg。本研究中，37例单独使用咪达唑仑患者均未出现明显呼吸抑制现象，也未出现深度意识抑制，表明该剂量是比较安全的，与相关文献[9-10]报道基本一致。

芬太尼是阿片类药物的一种，起效快，半衰期短，具有镇静、镇痛效果，同时还有抑制咳嗽反射和交感神经兴奋的作用，可明显提高患者支气管镜检查的耐受性。目前，研究芬太尼使用剂量的文献[

7-8]报道并不一致，而相关指南[5-6]也无统一规定。本研究中，B组患者使用25 μg芬太尼联合咪达唑仑，与对照组比较，镇静评分、咳嗽症状、HR、SBP、DBP和SpO2均有优势（P < 0.05），与文献[11-13]报道基本一致；B组与A组比较，HR、SBP、DBP和SpO2差异有统计学意义（P < 0.05），尽管B组咳嗽症状与A组在统计学上无差异（P > 0.05），但重度咳嗽的人数少于A组，说明芬太尼联合咪达唑仑舒适性优于单用咪达唑仑，且未见明显副作用，安全性较好，与相关文献[11]报道基本一致。本研究中，C组芬太尼使用50 μg，是B组使用剂量的2倍，但仍在相关文献[1-2]推荐范围内，本研究提示，C组（50 μg芬太尼联合咪达唑仑）与对照组和A组比较，咳嗽症状、HR、SBP、DBP和SpO2均有明显差异（P < 0.05），表明C组有更好的舒适性，且安全性仍然较高；本研究也显示，C组与B组比较，HR、SBP和DBP差异有统计学意义（P < 0.05），明显优于对照组和B组，且C组中、重度咳嗽症状患者少于B组，提示使用50 μg剂量芬太尼在舒适性和安全性方面优于使用25 μg芬太尼。

综上所述，在行支气管镜检查患者中使用芬太尼联合小剂量咪达唑仑，与单用咪达唑仑比较，患者舒适度更好，咳嗽等不适感明显减轻，且对呼吸、血压和HR影响较小，安全性较高，经济成本较低；而使用50 μg芬太尼相比较25 μg芬太尼联合咪达唑仑效果更佳，且未增加副作用，非常适合中、小型医院使用。

（吴静 编辑）

参 考 文 献

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